Η Ava Bunn, η οποία πρωταγωνίστησε ως Dr. Sam Tosh στην πρώτη σεζόν αναβίωσης, έχει ανέβει στην κανονική κατάσταση της σειράς για τη δεύτερη σεζόν. Εν τω μεταξύ, τόσο ο X Mayo όσο και ο Joel Kim Booster — ο οποίος έπαιξε τη νοσοκόμα Pippa Raymond και τον Dr. Kevin Park αντίστοιχα — δεν επιστρέφουν στη σειρά.
Ο Zach Braff, ο Donald Faison και η Sarah Chalke επιστρέφουν για άλλη μια φορά. Τα υπόλοιπα μέλη του αρχικού καστ Neil Flynn, John C. McGinley, Judy Reyes και Robert Maschio επιστρέφουν σε επαναλαμβανόμενους ρόλους guest star, ενώ οι Christa Miller και Phill Lewis θα είναι guest star.
Η επίσημη περιγραφή για τη νέα σεζόν αναφέρει: “Ο JD, ο Turk και ο Elliot έχουν ανέβει από ασκούμενους σε εικονίδια στο Sacred Heart. Τώρα, οι αξιοσέβαστοι γιατροί εμπνέουν την επόμενη γενιά ενώ εξισορροπούν τα σκαμπανεβάσματα της εργασίας σε ένα νοσοκομείο. Μαζί με νέους και παλιούς χαρακτήρες, περιηγούνται σε αυτό το επόμενο κεφάλαιο με γέλιο, καρδιά και μερικές εκπλήξεις στην πορεία.”
